Drogas: un nuevo enfoque para degradar proteínas

Al centrarse en la degradación de proteínas para fabricar medicamentos con un campo de acción más amplio, los investigadores han logrado identificar genes que determinan la efectividad de estos "degradadores".

Todos lo saben, la ciencia tiene sus límites. Actualmente, las drogas solo pueden dirigirse a ciertos receptores de proteínas. Solo pueden alcanzar el 20% de los mecanismos biológicos para curar enfermedades. Como resultado, muchos investigadores están trabajando para tratar de desarrollar nuevos tratamientos con campos de acción más amplios. Durante varios años, han estado analizando la degradación de proteínas dirigida. Por lo tanto, eventualmente, los nuevos medicamentos podrían disfrutar de la activación natural de la degradación de proteínas problemáticas en relación con la inhibición de receptores específicos. Hoy, según un estudio publicado el 22 de agosto en la revista Célula molecular, los investigadores han logrado identificar genes que determinan la efectividad de los degradadores de proteínas.

Según los científicos, las pequeñas moléculas llamadas "degradadores" podrán conducir a la degradación de las proteínas al redirigir ciertas enzimas llamadas ligasas de nuestras proteínas reguladoras a las que deben eliminarse.

"Hemos seleccionado un conjunto representativo de cinco agentes de degradación que desvían diferentes ligasas para degradar las proteínas de interés clínico". Cuando estas proteínas se alteran, las ligasas pierden su capacidad de ensamblarse y desmontarse de manera flexible en respuesta. En cambio, comienzan el autoetiquetado como parte de un proceso llamado degradación automática, lo que significa que los medicamentos de degradación probados no logran desestabilizar sus proteínas objetivo y son ineficaces para bloquear la proteína. crecimiento de las células cancerosas ", dice Martin Jaeger, estudiante de doctorado y coautor principal del estudio.

Destruye las proteínas dañadas.

Esta teoría sugiere que uno podría, mediante el uso de ciertas moléculas, activar artificialmente el sistema que usa la célula para buscar y destruir proteínas dañadas, como es el caso de la inmunoterapia.

Este es el primer estudio en diseccionar completamente los determinantes celulares de los degradadores moleculares pequeños mecánicamente diferentes. Según los investigadores, una mejor comprensión de los mecanismos de resistencia de las células a estos "degradadores" podría permitirles superarlos. Esto podría lograrse notablemente gracias a los avances en genética funcional, como las tijeras CRISPR, y en la proteómica cuantitativa (el estudio de todas las proteínas de una muestra biológica dada).

"Ahora que los degradadores ingresan a la clínica, comprender los posibles mecanismos de resistencia puede decirnos cómo superarlos. Las redes de genes moduladores que hemos identificado pueden servir como biomarcadores para apoyar la estratificación de los pacientes, pero también para aprender mucho sobre los aspectos fundamentales de la regulación y la dinámica de los mecanismos de degradación de las proteínas ", concluyen los investigadores.