Anemia hemolítica: un nuevo tratamiento en la enfermedad de aglutinina fría

Una droga experimental sería efectiva en el tratamiento de la enfermedad de aglutinina fría, una anemia crónica de origen autoinmune, para la cual actualmente no existe un tratamiento validado.

En pacientes con anemia hemolítica de origen autoinmune, la "enfermedad de aglutinina fría", un inhibidor específico de la fracción C1s del complemento, detiene la destrucción de los glóbulos rojos en un estudio preliminar.

El impacto de sutimlimab en la hemólisis produce un aumento de los niveles de hemoglobina y el cese del uso de transfusiones de sangre. El efecto se obtiene en pacientes para quienes varios tratamientos previos habían fallado y sin efectos adversos graves. Estos resultados se publican en la revista Blood.

Un trastorno autoinmune

La enfermedad de aglutinina fría es causada por una disfunción del sistema inmune. Esto provoca la formación de autoanticuerpos (IgM monoclonal) dirigidos contra los glóbulos rojos y una activación aberrante del sistema del complemento.

Los anticuerpos son producidos por ciertas células del sistema inmune y normalmente son responsables de la lucha contra las infecciones y los cánceres. El sistema del complemento es normalmente responsable de la coagulación de la sangre.

Una anemia autoinmune

Este trastorno del sistema inmunitario conduce, bajo ciertas condiciones de temperatura (menos de 30 ° C), a la activación del sistema del complemento y a la destrucción aislada de los glóbulos rojos ("hemólisis"). Por lo tanto, esta destrucción se produce por convulsiones (hemólisis aguda), en climas fríos, con dolor de espalda y abdominal, dolores de cabeza, vómitos y orina oscura (paso de hemoglobina en la orina).

Por lo tanto, es una "anemia hemolítica autoinmune" porque la médula ósea no puede producir glóbulos rojos tan rápido como se destruyen. Los glóbulos rojos son responsables de transportar oxígeno a las células y órganos en todo el cuerpo.

Un estudio preliminar

Hasta la fecha, no existe un tratamiento validado para el tratamiento de la enfermedad de aglutinina fría, aunque el rituximab, un anticuerpo anti-CD20 utilizado en el tratamiento de ciertos cánceres de sangre, se ha utilizado con eficacia limitada en esta enfermedad. .

En este estudio preliminar participaron 10 pacientes, de edades comprendidas entre 56 y 76 años, y que padecían la enfermedad de aglutinina por frío durante cinco años en promedio. Muchos ya habían recibido varios tratamientos sin éxito. En el momento de la inclusión en el estudio, todos los pacientes tenían niveles de hemoglobina más bajos de lo normal. Seis pacientes también recibieron transfusiones de sangre regulares para controlar sus síntomas.

Una tasa de respuesta correlacionada

Entre los pacientes que respondieron al tratamiento con una dosis completa de sutimlimab, la destrucción de los glóbulos rojos se detuvo y los niveles de hemoglobina aumentaron significativamente. Siete de cada 10 pacientes respondieron y tuvieron un aumento promedio en el nivel de hemoglobina de 4 gramos por decilitro (g / dL) en comparación con un valor inicial de 7.5 g / dL en seis semanas. El nivel de hemoglobina de cuatro pacientes volvió a la normalidad.

Cuando se suspendió el tratamiento con sutimlimab, el nivel de hemoglobina disminuyó nuevamente y la destrucción autoinmune de los glóbulos rojos comenzó nuevamente. Pero durante la reanudación secundaria del tratamiento, el nivel de hemoglobina mejoró nuevamente. Los seis pacientes que iban a recibir transfusiones de sangre regulares permanecieron sin transfusión hasta por 18 meses en terapia con sutimlimab.

Una enfermedad huérfana

"Mientras la tolerancia siga siendo correcta, el sutimlimab podría convertirse en el primer tratamiento aprobado para la enfermedad de aglutinina por frío", dijo el autor principal, Bernd Jilma, MD, de la Universidad de Medicina de Viena. "El medicamento responde claramente a una necesidad médica no satisfecha, y encontramos respuestas rápidas y fuertes en pacientes para quienes varios tratamientos anteriores habían fallado".

La enfermedad de aglutinina fría afecta a unas 10,000 personas en los Estados Unidos y Europa. La mayoría de los pacientes tienen más de 50 años.