Nueva molécula duplica la esperanza de vida en cáncer de próstata resistente a la castración

La apalutamida, un nuevo fármaco antiandrogénico, mejora la calidad de vida y duplica la esperanza de vida de los hombres con cáncer de próstata.

En el cáncer de próstata, cuando no es accesible para el tratamiento curativo, quirúrgico o de radioterapia, y aún no está metastatizado, el tratamiento se basa en la castración quirúrgica o química. Algunos pacientes son resistentes, secundaria o inmediatamente, pero el objetivo es retrasar la aparición de metástasis.

En los hombres con cáncer de próstata no metastásico pero resistente a la castración, la apalutamida reduce el riesgo de metástasis o muerte en un 72%. Los resultados del estudio SPARTAN se publican en el New England Journal of Medicine.
Estos datos sugieren que la apalutamida puede ser un nuevo estándar de tratamiento en hombres resistentes a la castración y con alto riesgo de metástasis, que son las principales causas de sufrimiento y una esperanza de vida reducida.

Una droga que bloquea el receptor de andrógenos.

La apalutamida es un inhibidor competitivo de nueva generación que se une directamente al receptor de andrógenos. Está en desarrollo para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata que aún no han hecho metástasis. Evita la unión de los andrógenos a los receptores de andrógenos en las células cancerosas y la activación de estas células (transcripción de ADN mediada por el receptor de andrógenos).
La mediana de supervivencia sin metástasis es más del doble ya que es de 40.5 meses en el grupo de apalutamida versus 16.2 meses en el grupo de placebo (HR, 0.28, IC 95%, 0.23-0.35 , P <0,0001). En base a estos datos, la FDA ha otorgado consideración prioritaria a apalutamida para prescripción en este contexto.

Un estudio de fase 3

El ensayo SPARTAN evaluó la seguridad y la eficacia de apalutamida versus placebo en 1207 pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, resistente a la castración y aún no metastásico: todos estos pacientes tenían el antígeno prostático específico aumenta rápidamente, a pesar de la supresión androgénica continua.
Los pacientes tenían que tener un tiempo de duplicación del APE ≤ 10 meses porque los datos anteriores mostraron que estos son los pacientes con mayor riesgo de desarrollar metástasis y morir.
Los pacientes fueron aleatorizados entre 2 grupos: un grupo que recibió 240 mg de apalutamida al día (n = 806) y el otro un placebo (n = 401). El tiempo promedio de duplicación del PSA es inferior a 5 meses en ambos brazos. A los pacientes que desarrollaron metástasis se les permitió recibir acetato de abiraterona además de prednisona, que es el nuevo estándar de atención en hombres con cáncer de próstata que tienen un alto riesgo de metástasis y son resistentes a castración

Un aumento en la supervivencia y buena tolerancia.

El ochenta por ciento de los hombres con placebo que habían progresado y el 56% de los pacientes con apalutamida fueron tratados posteriormente por su cáncer de próstata. Los investigadores notaron que la supervivencia libre de progresión es más larga en pacientes inicialmente aleatorizados a apalutamida.
Durante una mediana de seguimiento de 20,3 meses, el 61% de los pacientes en el grupo de apalutamida permanecieron en tratamiento, en comparación con el 30% del grupo de placebo. Un análisis intermedio de la supervivencia general muestra una tendencia a favor de la apalutamida.
Los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 10,7% de los pacientes con apalutamida y el 6,3% de los pacientes con placebo. Durante el ensayo, ninguno de los grupos tuvo una reducción en las puntuaciones medias de calidad de vida, y no hubo diferencias en las puntuaciones a lo largo del tiempo entre los grupos.

Un cambio de prácticas en perspectiva.

Hay una población de hombres que padecen cáncer de próstata que no tienen signos visibles de metástasis pero que tienen un rápido aumento en sus marcadores biológicos, y en particular en el antígeno prostático específico. Estos pacientes pueden tener un mal pronóstico y un alto riesgo de metástasis, y hasta ahora, el manejo óptimo de su cáncer seguía siendo incierto.

"Los resultados de este estudio sugieren que finalmente puede haber un tratamiento prometedor para prolongar su calidad y esperanza de vida", dijo Sumanta K. Pal, oncóloga médica y profesora asistente en el departamento de investigación en oncología médica y terapéutica. ASCO según un comunicado.